細胞凋(diāo)亡是一種(zhǒng)正常的基因(yīn)程序(xù)性細胞死亡(wáng)，其(qí)中(zhōng)衰老細(xì)胞在其生命周(zhōu)期結束(shù)時收(shōu)縮(suō)，其(qí)剩餘片段被(bèi)吞噬(shì)而(ér)沒有(yǒu)任何(hé)炎(yán)症(zhèng)反應。細(xì)胞凋亡(wáng)的過(guò)程(chéng)非(fēi)常復(fù)雜(zá)和(hé)復雜，涉及一(yī)係列依(yī)賴能(néng)量的分子事(shì)件。那(nà)麼(mó)你(nǐ)知道(dào)細胞凋亡(wáng)的(dí)機(jī)製是什麼嗎？讓我(wǒ)們一(yī)起(qǐ)來看(kàn)看(kàn)吧
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　　1.外在或(huò)死亡(wáng)受體通路啟(qǐ)動細胞(bāo)凋(diāo)亡(wáng)的外在(zài)途(tú)徑涉(shè)及跨(kuà)膜(mó)受體介導的相互作用。這(zhè)些相(xiāng)互(hù)作(zuò)用(yòng)發生在配體及其相應的死亡(wáng)受(shòu)體之間，這些(xiē)受體都(dū)是腫(zhǒng)瘤壞(huài)死因(yīn)子(zǐ)(TNF)家族(zú)的(dí)一部(bù)分(fēn)。TNF受(shòu)體(tǐ)家(jiā)族(zú)的(dí)所(suǒ)有(yǒu)成員共(gòng)享一個共(gòng)同的(dí)富(fù)含半胱氨酸(suān)的細(xì)胞外(wài)結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構域含(hán)有(yǒu)約80個(gè)氨基酸，稱(chēng)為(wéi)“死亡結(jié)構(gòu)域”。死(sǐ)亡域在將(jiāng)死亡信號從細胞(bāo)表麵(miàn)傳遞(dì)到細(xì)胞(bāo)內(nèi)信(xìn)號通(tōng)路(lù)中(zhōng)起著(zhuó)至關(guān)重要的(dí)作用(yòng)。細胞凋(diāo)亡外在階段(duàn)發生的(dí)事(shì)件或相互(hù)作(zuò)用涉及(jí)兩(liǎng)種模(mó)型；FasL/FasR和TNF-α/TNFR1模(mó)型，兩者(zhě)都包括受體(tǐ)及(jí)其(qí)配(pèi)體的(dí)聚集(jí)和(hé)結合。配體結(jié)合後，細(xì)胞質銜接蛋(dàn)白被(bèi)激活(huó)，導(dǎo)致(zhì)受體呈(chéng)現(xiàn)死亡結(jié)構(gòu)域。FasL與FasR的結合導(dǎo)致(zhì)銜接蛋(dàn)白(bái)FADD的激活，而TNF配體(TNFα)與(yǔ)TNF受體(TNFR1)的結(jié)合導致銜接蛋白TRADD的結合(hé)以及(jí)FADD和(hé)RIP的(dí)激活。這些事件導致死(sǐ)亡效(xiào)應域的(dí)二聚化，導(dǎo)致FADD與procaspase-8結合。作(zuò)為結(jié)合的(dí)結果，形(xíng)成了誘(yòu)導死亡的信號(hào)復合物(wù)(DISC)，導(dǎo)致procaspase-8的(dí)自(zì)動催化(huà)激活。一(yī)旦激活(huó)caspase-8，就會觸發細(xì)胞凋(diāo)亡的終末(mò)期(qī)或(huò)執行期(qī)。
 

　　2.內在或綫(xiàn)粒體(tǐ)途徑(jìng)啟動細(xì)胞(bāo)凋亡的內在(zài)途徑涉及一係列(liè)非受(shòu)體介(jiè)導(dǎo)的(dí)過程，這些過程(chéng)產生細(xì)胞內(nèi)信號並直(zhí)接(jiē)作(zuò)用(yòng)於細胞內(nèi)的(dí)靶標。該途(tú)徑(jìng)涉及(jí)綫粒(lì)體(tǐ)引發(fā)的(dí)事件。啟(qǐ)動(dòng)內在(zài)途(tú)徑的因(yīn)素(sù)會(huì)產(chǎn)生(shēng)可能以正向或(huò)負向(xiàng)方(fāng)式起作(zuò)用的(dí)細胞內信號。負信(xìn)號(hào)包括某些生長因子(zǐ)
，細胞因(yīn)子(zǐ)和激素的(dí)缺(quē)乏(fá)，它(tā)們會(huì)導致死亡程(chéng)序(xù)的(dí)抑(yì)製失(shī)敗，從(cóng)而引發細胞凋(diāo)亡。簡(jiǎn)而(ér)言(yán)之，因子(zǐ)的(dí)撤消導(dǎo)致細(xì)胞凋(diāo)亡抑(yì)製(zhì)的(dí)喪失和(hé)隨後(hòu)細(xì)胞凋(diāo)亡的激(jī)活。產生積極影(yǐng)響的因(yīn)素(sù)包(bāo)括輻射
，毒素
，缺氧(yǎng)
，體(tǐ)溫過(guò)高
，病(bìng)毒(dú)感染(rǎn)
，自由(yóu)基等。所(suǒ)有(yǒu)這(zhè)些因素(sù)都(dū)會(huì)導(dǎo)致(zhì)綫(xiàn)粒體(tǐ)內膜(mó)發(fā)生變化，從而導(dǎo)致(zhì)綫(xiàn)粒(lì)體(tǐ)通透(tòu)性(xìng)轉換(huàn)(MPT)孔打開(kāi)，並將兩大類促凋(diāo)亡(wáng)蛋白從(cóng)膜(mó)間(jiān)隙(xì)釋(shì)放(fàng)到胞質(zhì)溶膠(jiāo)中。第一(yī)組(zǔ)由細(xì)胞(bāo)色(sè)素c組成(chéng)，它(tā)結(jié)合並(bìng)激活凋(diāo)亡蛋白(bái)酶激(jī)活因子–1(Apaf-1)以(yǐ)及procaspase-9，形成稱(chēng)為凋亡(wáng)體(tǐ)的(dí)蛋(dàn)白質復合物(wù)。凋亡體將procaspase切割(gē)成活(huó)性形式caspase9，caspase9進(jìn)一步切割並(bìng)激(jī)活(huó)procaspase成為效應子caspase3。第一(yī)組(zǔ)還有其他蛋白質(zhì)，如SMAC(第(dì)二種(zhǒng)綫(xiàn)粒體衍(yǎn)生的半胱(guāng)天冬(dōng)酶(méi)激活劑(jì))和(hé)HtrA2/Omi，它們(mén)通(tōng)過抑製(zhì)IAP(凋亡蛋(dàn)白(bái)抑製劑)的活(huó)性(xìng)來(lái)促進細胞(bāo)凋亡。第二(èr)組(zǔ)促凋亡蛋(dàn)白在細(xì)胞凋亡過程(chéng)中(zhōng)從(cóng)綫粒(lì)體中釋(shì)放(fàng)出(chū)來，但這是細(xì)胞(bāo)死亡後終(zhōng)末(mò)期的(dí)一(yī)部分。這(zhè)些(xiē)蛋白(bái)質易(yì)位(wèi)到細胞核(hé)並(bìng)導致DNA和(hé)外(wài)周(zhōu)核染色質濃縮。
 

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